Tesis desarrollada por María Tosta Pérez optimiza la L-asparaginasa mediante una modificación química que podría aumentar su eficacia y reducir efectos adversos en pacientes pediátricos.

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una enfermedad hematológica que afecta la médula ósea y se caracteriza por la proliferación descontrolada de linfoblastos inmaduros, los que reemplazan a las células sanguíneas normales. Su mayor incidencia se presenta en niños entre 2 y 5 años, y en Chile representa un importante desafío sanitario.

En este contexto, la investigación desarrollada por María Tosta Pérez, quien obtuvo el grado de Doctora en Ciencias mención Biología Celular y Molecular Aplicada de la Universidad de La Frontera, propone una mejora en una de las enzimas terapéuticas más utilizadas en el tratamiento de esta patología: la L-asparaginasa derivada de E. coli.

Bajo el título “Evaluación de una variante metoxipeg monofuncionalizada en la modificación química sitio-específica de l-asparaginasa de E. coli, como propuesta para la obtención de biofármacos en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda”, la tesis se centró en optimizar esta enzima mediante un proceso de PEGilación controlada.

“Buscamos mejorar las limitaciones clínicas de las formulaciones actuales, como su alta inmunogenicidad y corta vida media en circulación, factores que afectan su eficacia terapéutica y pueden interrumpir los tratamientos”, explicó la investigadora.

De formación Licenciada en Química de la Universidad Central de Venezuela, la Dra. Tosta ingresó al programa de Doctorado en el Primer Semestre del año 2020.

Entre los principales resultados, destaca el desarrollo de una modificación química selectiva en regiones específicas de la enzima, lo que permitió evitar alteraciones estructurales que afectaran su actividad. Asimismo, se logró generar un bioconjugado con mayor estabilidad frente a la hidrólisis en condiciones fisiológicas, gracias a la formación de enlaces covalentes tipo carbamato.

Estos avances se traducen en mejores propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas, lo que podría derivar en una mayor vida media del fármaco en el organismo, menor inmunogenicidad y una reducción en la frecuencia de administración.

Desde una perspectiva aplicada, los resultados abren la posibilidad de desarrollar nuevas formulaciones de este biofármaco, con potencial de producción en América Latina, lo que contribuiría a disminuir costos y mejorar el acceso a tratamientos más efectivos para pacientes con leucemia linfoblástica aguda.

La investigación fue realizada en el Laboratorio de Ingeniería, Biotecnología y Bioquímica Aplicada (LIBBA) de la Universidad de La Frontera, y contó con financiamiento de la Beca de Doctorado Nacional ANID.

En el marco de su formación doctoral, la Dra. Tosta desarrolló una destacada producción científica, con publicaciones WoS, participación en congresos y una pasantía internacional en la Universidad de São Paulo, fortaleciendo redes de colaboración científica.

“Este proceso ha sido un camino de resiliencia, marcado por desafíos como la pandemia y cambios en las líneas de investigación, pero también por la oportunidad de generar colaboraciones y aportar al desarrollo científico”, señaló la nueva graduada.